Синдром Жильбера
"Желание лечиться — возможно, главная черта, отличающая человека от животных" Вольтер
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Синдром Жильбера характеризуется легкой гипербилирубинемий и обусловлен мутацией гена UGT1A1, приводящей к снижению активности билирубинсвязывающего фермента уридинфосфатглюкуронилтрансферазы.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
• 3–12% населения (по гипербилирубинемии).
• У мужчин в 1.5–2 раза чаще.
Генотипы UGT1A1*28 и риск коронарной болезни
Framingham Heart Study. Circulation 2006;114:1476–81.
ДИАГНОСТИКА
• Желтушность кожи и слизистых без зуда.
• Повышение неконъюгированного билирубина: обычно до 20–50, реже до 100 мкмоль/л, конъюгированный билирубин в нормальном диапазоне (<20% общего билирубина).
• Непереносимость лекарств (некоторые цитостатики, гемифиброзил, возможно парацетамол).
• Генетический анализ: определение количества ТА повторов в промоторной области гена UGT1A1 (вставка дополнительного динуклеотида в область ТА повтора — в норме до 6 повторов, при синдроме обычно 7 повторов). Гетерозиготная форма (UGT1A1 ТА6/ТА7) или гомозиготная (UGT1A1 ТА7/ТА7) формы.
Связь гипербилирубинемии и атеросклероза
Метаанализ Novotny L, Vitek L. Exper Biol Med 2003;228:568–71.
ТРИГГЕРЫ НЕКОНЪГИРОВАННОЙ ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИИ
• Алкоголь.
• Стресс.
• Голодание, дегидратация.
• Физические нагрузки.
• Инфекционные заболевания.
• Месячный цикл у женщин.
ДИАГНОСТИКА ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ
• Гемолиз: Анемия, ретикулоцитоз, спленомегалия, тест Кумбса.
• Гепатит: Повышение уровня трансаминаз, конъюгированного билирубина, маркеры вирусов гепатита, воспаление в биоптате печени.
• Холестаз: Повышение уровня щелочной фосфатазы, конъюгированного билирубина, данные ультразвуковой диагностики.
• Синдром Криглера-Найяра: Очень высокий уровень неконъюгированного билирубина у детей, энцефалопатия.
• Лекарства: Метилдофа, пробенецид, рифампицин, сульфасалазин. Желтуха проходит через 48 ч после отмены.
Билирубин и аггрегация тромбоцитов
Kundur A, et al. Atherosclerosis. 2015;239:73–84.
ФОРМУЛИРОВКА ДИАГНОЗА
□ Синдром Жильбера. [Е80.4]
□ Синдром Жильбера, гетерозиготная форма. [Е80.4]
ЛЕЧЕНИЕ
• Прогноз благоприятный, лечение не требуется.
• Избегать провоцирующих факторов: голодание, обезвоживание, некоторые лекарства...