Хроническая обструктивная болезнь легких
"Каждый человек должен сам спасать свое тело и душу. Те, кто надеется, что их спасут другие, будут разочарованы" Парацельс
Распространенность хронической обструктивной болезни легких
Colak Y, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2020;6:671–80.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — гетерогенное заболевание легких, характеризующееся хроническими респираторными симптомами (одышка, кашель, выделение мокроты и/или обострения) из-за аномалий дыхательных путей (бронхит, бронхиолит) и/или альвеол (эмфизема), которые вызывают стойкую, часто прогрессирующую обструкцию для потока воздуха (GOLD 2024).
Причины смерти пациентов с ХОБЛ
McGarvey L, et al. Thorax. 2007;62:411–5.
ФАКТОРЫ РИСКА ХОБЛ
• Курение табака.
• Вдыхание токсичных частиц и газов.
• Редидивирующие легочные инфекции.
• Аномалии легких.
• Генетические аномалии: мутация гена SERPINA1, ведущая к дефициту альфа1-антитрипсина.
ПАТОГЕНЕЗ
Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD).
КЛИНИКА ХОБЛ
Респираторная
• Одышка: стойкая, прогрессирующая.
• Свистящее дыхание.
• Хронический кашель ± мокрота.
• Хронический бронхит: кашель и мокрота ≥3 мес в году в течение ≥2 лет подряд, при отсутствии других состояний, объясняющих симптомы (27–35% ХОБЛ).
• Рецидивирующие инфекции нижних дыхательных путей.
Нереспираторная
• Похудание.
• Гипотрофия мышц.
• Эритроцитоз: Hb ≥170 г/л (м), ≥150 г/л (ж) (6–10% ХОБЛ).
• Анемия нормохромная.
• Нарушения сна.
• Депрессия, тревога.
Предикторы обострений ХОБЛ
Bellou V, et al.BMJ. 2019;367:l5358.
ДИАГНОСТИКА ХОБЛ
• Шкалы GOLD ABE, ADO.
• Спирометрия: ОФВ1/ФЖЕЛ <70% после бронходилататора (менее точно, но проще нижней границы), ОФВ1 <80%.
• Пульсоксиметрия: гипоксемия SаO2 <92%, тяжелая <80%.
• С-реактивный белок: показания для антибиотиков (PACE).
• Тест 6-минутной ходьбы, STS-тест (сиди-стой).
• Рентгенография грудной клетки: исключение других заболеваний, эмфизема, легочное сердце.
• Компьютерная томография: исключение других заболеваний, эмфизема, скрининг рака легких (ежегодно у курящих).
• Эхокардиография: легочное сердце.
• α1-антитрипсин: ХОБЛ <50 лет, преимущественно базальная эмфизема, семейный анамнез эмфиземы в возрасте <50 лет.
• Скрининг ХОБЛ у асимптомных пациентов не улучшает качество жизни, заболеваемость и смертность (USPSTF).
Вклад дыхательных путей в резистентность
КЛАССИФИКАЦИЯ ТЯЖЕСТИ БРОНХИАЛЬНОЙ ОБСТРУКЦИИ
У пациентов с ОФВ1/ФЖЕЛ <70% через 15 мин после 400 мкг сальбутамола:
GOLD 1 (легкая): ОФВ1 ≥80%.
GOLD 2 (умеренная): ОФВ1 50–79%.
GOLD 3 (тяжелая): ОФВ1 30–49%.
GOLD 4 (очень тяжелая): ОФВ1 <30%.
ОФВ1 и возраст
ERS/ATS technical standard. Eur Respir J. 2022;60:2101499.
КЛАССИФИКАЦИЯ РИСКА GOLD ABE
Группа А: редкие обострения (≤1 в год без госпитализаций), легкие симптомы (CAT <10, mMRC <2).
Группа В: редкие обострения, выраженные симптомы (CAT ≥10, mMRC ≥2).
Группа Е: частые обострения (≥2 или ≥1 госпитализаций в год).
Бронхиальная обструкция у пациентов с ХОБЛ в динамике
Ramirez-Venegas A, RH et al. Am J Resp Crit Care Med. 2014;190:996–1002.
ОСЛОЖНЕНИЯ ХОБЛ
• Эмфизема легких.
• Бронхоэктазы.
• Дыхательная недостаточность.
• Легочное сердце.
• Легочная эмболия.
• Нарушения сердечного ритма: полиморфная предсердная тахикардия, фибрилляция предсердий.
Динамика сохраненного отношения нарушенной спирометрии
СОНСм — сохраненное отношение нарушенной спирометрии (ОФВ1/ФЖЕЛ ≥0.70 и ОФВ1 <80%). Higbee D, et al. Eur Respir J. 2024;1:2300337.
ФОРМУЛИРОВКА ДИАГНОЗА
□ ХОБЛ, тяжелое обострение. [J44.1]
□ ХОБЛ (курение, печной дым), GOLD Е. Дыхательная недостаточность (SpO2 54%). Хроническое легочное сердце, декомпенсация, персистирующая фибрилляция предсердий. [J44.1]
□ ХОБЛ (цементная пыль), GOLD B. Хроническое легочное сердце, ХСН II ФК. [J44.8]
□ Астма-ХОБЛ синдром, обострение. Злоупотребление табаком (8 пачка-лет). [J44.8]
Функция легких и смертность
Wijnant S, et al. Eur Respir J. 2020;1:1901217.
КЛАССИФИКАЦИЯ ТЯЖЕСТИ ОБОСТРЕНИЙ ХОБЛ (GOLD 2024)
Легкое
• Одышка (визуально-аналоговая шкала <5).
• Частота дыхания <24/мин.
• Частота сокращений сердца <95/мин.
• SаO2 ≥92% и изменение ≤3%.
• Лечение: короткодействующие бронходилататоры.
Умеренное
• Одышка (визуально-аналоговая шкала ≥5).
• Частота дыхания ≥24/мин.
• Частота сокращений сердца ≥95/мин.
• SаO2 <92% и/или изменение >3%.
• Гипоксемия (PaO2 ≤60 мм рт. ст.) и/или гиперкапния (PaCO2 >45 мм рт. ст.) без ацидоза.
• Лечение: короткодействующие бронходилататоры + антибиотики и/или кортикостероиды.
Тяжелое
• Одышка, частота дыхания, частота сокращений сердца, SаO2 аналогично умеренной тяжести.
• Гиперкапния (PaCO2 >45 мм рт. ст.) и ацидоз (pH <7.35).
• Лечение: госпитализация.
Рентгенография грудной клетки при эмфиземе
Компьютерная томография при буллезной эмфиземе
ЛЕЧЕНИЕ ОБОСТРЕНИЯ ХОБЛ (GOLD 2024)
• Кислород, неинвазивная вентиляция легких.
• Короткодействующие бронходилататоры (бета2-агонист, холинолитик): ингалятор/небулайзер, повышение дозы, частоты, комбинация.
• Кортикостероиды: преднизолон 30–40 мг, метилпреднизолон на 5–7 сут.
• Антибиотики (гнойная, обильная мокрота, механическая вентиляция): амоксициллин+клавуланат, макролиды на 5–7 сут.
• Мониторинг водного баланса.
• Профилактика венозных тромбоэмболий: гепарин нефракционированный, низкомолекулярный подкожно.
Бета-блокаторы у пациентов с ХОБЛ без коронарной болезни
Rutten F, et al. Arch Intern Med. 2010;170:880–7.
НАЧАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ (GOLD ABE)
Группа A: холинолитик или бета2-агонист.
Группа B: длительнодействующий холинолитик + длительнодействующий бета2-агонист.
Группа E: длительнодействующий холинолитик + длительнодействующий бета2-агонист ± кортикостероид (эозинофилия ≥300/мкл). Рофлумиласт (ОФВ1<50%), макролид (курильщик).
Холинолитики и сердечно-сосудистый риск
ASCENT-COPD. JAMA. 2019;321:1693–701.
ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ЛЕЧЕНИЕ ХОБЛ (GOLD 2024)
• Отказ от курения: психотерапия, реливеры с никотином (назальный спрей, оральный ингалятор, жевательная резинка, пастилка), контроллеры (пластырь с никотином, бупропион, варениклин).
• Бронходилататоры длительнодействующие: холинолитики (предпочтительнее), бета2-агонисты, теофиллин (небольшая бронходилатация, уменьшение симптомов, теопэк 200–350 мг 1–2 раза после еды).
• Ингаляционные кортикостероиды (не монотерапия): снижают частоту обострений при ОФВ1 <50%, не влияют на прогрессирование и смертность.
• Противовоспалительные препараты: рофлумиласт 500 мкг однократно, дупилумаб 300 мг п/к еженедельно (реже обострения при комбинированном лечении).
• Муколитики: могут снизить частоту обострений у отдельных пациентов.
• Макролиды: азитромицин 250 мг/сут или 500 мг 3 раза в нед до 1 года.
• Длительная малопоточная кислородотерапия >15 ч/сут.
• Альфа1-антитрипсин при дефиците.
• Реабилитация (при ОФВ1 <50%): контроль кашля, тренировка дыхательных мышц, физические нагрузки, психотерапия, антидепрессанты, роллаторы.
• Вакцинация против гриппа.
• Вакцинация против пневмококка: PPSV23 для пациентов ≥65 лет или PCV13 при ОФВ1 <40% и выраженной коморбидности у пациентов <65 лет.
• Регулярные физические нагрузки.
Тройная или двойная ингаляционная терапия ХОБЛ
IMPACT. N Engl J Med. 2018;18:1671–80.
ИНГАЛЯЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ
Пролонгированные бета2-агонист + холинолитик
• Вилантерол+умеклидиний [аноро, DPI] 25/55 мкг однократно.
• Индакатерол/гликопирроний [ультибро, DPI] 110/50 мкг однократно.
• Олодатерол/тиотропиум [спиолто, MDI] 5/5 мкг однократно.
• Формотерол/аклидиний [дуаклир, DPI] 12/400 мкг дважды.
• Формотерол/гликопирроний [бевеспи, MDI] 5/7 мкг дважды.
Кортикостероид + бета2-агонист + холинолитик
• Беклометазон+формотерол+гликопирроний [тримбоу, MDI] 200/12/20 мкг дважды.
• Будесонид+формотерол+гликопирроний [брезтри, MDI] 160/5/7 мкг дважды.
• Мометазон+индакатерол+гликопирроний [энерзейр, DPI] 80–160/150/50 мкг однократно.
• Флутиказона фуроат+вилантерол+умеклидиний [треледжи, DPI] 92–184/22/55 мкг однократно.
Ингаляционные кортикостероиды и эозинофилия крови
Suissa S, Ernst P. Chest. 2017;152:227–31.
ИНГАЛЯЦИОННЫЕ КОРТИКОСТЕРОИДЫ
Показания
• Госпитализации с обострениями ХОБЛ.
• ≥2 умеренных обострений в год.
• ≥300 эозинофилов в мкл крови.
• Сопуствующая астма.
Противопоказания
• Повторные пневомнии.
• <100 эозинофилов в мкл крови.
• Микобактериальная инфекция в анамнезе
Эффективность кислородотерапии (LOTT)
SpО2 89–93%. New Engl J Med. 2016;375:1617–27.
ДЛИТЕЛЬНАЯ КИСЛОРОДОТЕРАПИЯ (GOLD, TSANZ, BTS)
Показания
• PaO2 ≤55 мм рт. ст. или SaO2 <88% двукратно за 3 нед.
• PaO2 56–59 мм рт. ст. при наличии правожелудочковой сердечной недостаточности или эритроцитоза (Ht >55%).
Методика
• Длительность: ночная, >15 ч/сут.
• Скорость: 2–5 л/мин.
• Цель: SpO2 ≥90 (92–98%, при риске гиперкапнии 88–92%).
• Контроль каждые 60–90 сут.
Эндобронхиальные клапаны Zephyr при гетерогенной эмфиземе (TRANSFORM)
Kemp S, et al. AJRCCM. 2017;196:1535–43.
ИНТЕРВЕНЦИОННОЕ ЛЕЧЕНИЕ
• Бронхоскопическая терапия: клапаны [Zephyr], нитиноловые катушки, термическая абляция.
• Буллэктомия, резекция 20–35% легких.
• Трансплантация легких.