Синдром Жильбера


"Желание лечиться — возможно, главная черта, отличающая человека от животных" Вольтер

ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Доброкачественная, наследуемая, легкая неконъюгированная гипербилирубинемия, не связанная с гемолизом (Elias E, Sherlock Diseases of the Liver and Biliary System).
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ
 •  Мутация в гене UGT1A1, который кодирует уридиндифосфатглюкуронидазу 1.
 •  Снижение функциональной активности фермента (~30%) и глюкуронизации билирубина.
 •  Накопление неконъюгированного билирубина.
Желтуха
Желтуха слизистых
ДИАГНОСТИКА
 •  Желтушность кожи и слизистых без зуда.
 •  Повышение неконъюгированного билирубина: обычно до 20–50, реже до 100 мкмоль/л, конъюгированный билирубин в нормальном диапазоне (<20% общего билирубина).
 •  Непереносимость лекарств (некоторые цитостатики, гемифиброзил, возможно парацетамол).
 •  Генетический анализ: определение количества ТА повторов в промоторной области гена UGT1A1 (вставка дополнительного динуклеотида в область ТА повтора — в норме до 6 повторов, при синдроме обычно 7 повторов). Гетерозиготная форма (UGT1A1 ТА6/ТА7) или гомозиготная (UGT1A1 ТА7/ТА7) формы.
ТРИГГЕРЫ НЕКОНЪГИРОВАННОЙ ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИИ
 •  Алкоголь.
 •  Стресс.
 •  Голодание, дегидратация.
 •  Физические нагрузки.
 •  Инфекционные заболевания.
 •  Месячный цикл у женщин.
ДИАГНОСТИКА ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ
Причина Отличительные признаки
Гемолиз Анемия, ретикулоцитоз, спленомегалия, тест Кумбса
Гепатит Повышение уровня трансаминаз, конъюгированного билирубина, маркеры вирусов гепатита, воспаление в биоптате печени
Холестаз Повышение уровня щелочной фосфатазы, конъюгированного билирубина, данные ультразвуковой диагностики
Синдром Криглера-Найяра Очень высокий уровень неконъюгированного билирубина у детей, энцефалопатия
Лекарства Метилдофа, пробенецид, рифампицин, сульфасалазин. Желтуха проходит через 48 ч после отмены

Связь гипербилирубинемии и атеросклероза
билирубин и атеросклероз
Novotny L, Vitek L. Exper Biol Med 2003;228:568–71.

ФОРМУЛИРОВКА ДИАГНОЗА
Ds: Синдром Жильбера. [Е80.4]

Ds: Синдром Жильбера, гетерозиготная форма. [Е80.4]
ЛЕЧЕНИЕ
 •  Прогноз благоприятный, лечение не требуется.
 •  Избегать провоцирующих факторов: голодание, обезвоживание, некоторые лекарства...